Hemochromatosis di truyền là một rối loạn di truyền có thể gây ra bệnh gan nặng và các vấn đề sức khỏe khác. Chẩn đoán và điều trị sớm là rất quan trọng để ngăn ngừa các biến chứng của rối loạn. Nếu bạn có tiền sử gia đình mắc bệnh hemochromatosis, hãy nói chuyện với bác sĩ về việc xét nghiệm bệnh hemochromatosis di truyền.

1. Bệnh rối loạn sắc tố di truyền (Hemochromatosis) là gì?

Bệnh rối loạn sắc tố di truyền (HH) hay là bệnh ứ sắt là một thuật ngữ chung cho một số rối loạn di truyền hiếm gặp được đặc trưng bởi sự tích tụ sắt trong các cơ quan khác nhau của cơ thể như gan, tim và tuyến tụy. Quá nhiều sắt là chất độc hại cho cơ thể và theo thời gian, hàm lượng sắt cao có thể làm hỏng các mô và cơ quan và dẫn đến:

  • Biểu tượng bên ngoài xơ gan (tổn thương gan),
  • Ung thư gan
  • Vấn đề về tim
  • Viêm khớp (đau khớp)
  • Bệnh tiểu đường.

Lượng sắt dự trữ bất thường có thể làm hỏng các cơ quan bị ảnh hưởng, có khả năng gây ra nhiều triệu chứng khác nhau. Dạng bệnh hemochromatosis phổ biến nhất được biết đến với nhiều tên khác nhau bao gồm hemochromatosis loại I, hemochromatosis liên quan đến HFE, hemochromatosis di truyền và hemochromatosis di truyền cổ điển.

Sự tích tụ sắt trong bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển xảy ra chậm trong nhiều năm. Cuối cùng, sự tích tụ sắt gây ra tổn thương mô và suy giảm chức năng của các cơ quan bị ảnh hưởng. Ở nhiều người bị ảnh hưởng, các triệu chứng có thể không rõ ràng cho đến một thời điểm nào đó từ 40-60 tuổi. Khởi phát thường sớm hơn ở nam giới so với nữ giới. Các triệu chứng phổ biến bao gồm đau bụng, suy nhược, thờ ơ và giảm cân ngoài ý muốn. Nếu không được điều trị, bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển có thể tiến triển để gây ra các biến chứng nghiêm trọng, đe dọa tính mạng bao gồm suy các cơ quan bị ảnh hưởng.

Có một số rối loạn khác nhau liên quan đến sự tích tụ sắt dư thừa trong cơ thể. Nói chung, những rối loạn khác nhau này được nhóm lại dưới tên rối loạn ứ sắt. Những rối loạn này là do đột biến các gen khác nhau và có các biểu hiện lâm sàng khác nhau. Bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển là do đột biến gen HFE.

Máu
Hàm lượng sắt cao có thể làm hỏng các mô và cơ quan

2. Dấu hiệu và triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển phát triển dần dần trong nhiều năm do sự tích tụ dư thừa sắt trong cơ thể. Các triệu chứng thường trở nên rõ ràng vào một thời điểm nào đó từ 40-60 tuổi, nhưng có thể phát triển sớm hoặc muộn hơn. Các triệu chứng hiếm khi phát triển trước 20 tuổi. Các triệu chứng cụ thể xảy ra có thể khác nhau tùy thuộc vào các cơ quan cụ thể bị ảnh hưởng. Mức độ nghiêm trọng của rối loạn cũng có thể khác nhau. Một số cá nhân có thể có các trường hợp nhẹ, không được phát hiện, trong khi những người khác bị biến chứng nghiêm trọng bao gồm suy nội tạng.

Điều quan trọng cần lưu ý là những người bị ảnh hưởng có thể không có tất cả các triệu chứng được thảo luận dưới đây. Những người bị ảnh hưởng nên nói chuyện với bác sĩ và nhóm y tế của họ về trường hợp cụ thể của họ, các triệu chứng liên quan và tiên lượng tổng thể.

Các triệu chứng ban đầu thường gặp của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển bao gồm viêm và đau khớp (viêm khớp), đặc biệt là ở các khớp nhỏ của ngón tay, mệt mỏi, yếu ớt, đau bụng, sụt cân ngoài ý muốn và gan to bất thường (gan to). Lá lách to bất thường (lách to) cũng có thể xảy ra.

Các triệu chứng bổ sung xảy ra tùy thuộc vào các cơ quan cụ thể liên quan. Trong bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển, gan, tuyến tụy, tim và da thường bị ảnh hưởng nhất và (nếu không được điều trị) có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng.

Các bất thường về gan liên quan đến bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển bao gồm gan to và sẹo gan (xơ gan), huyết áp cao của các nhánh của tĩnh mạch cửa (tăng áp lực tĩnh mạch cửa), là tĩnh mạch chính dẫn máu từ ruột đến gan. Bệnh gan cuối cùng có thể tiến triển gây suy gan. Ngay từ sớm, một số người bị ảnh hưởng có thể có các xét nghiệm chức năng gan bất thường (ví dụ, tăng men gan) trong trường hợp không có bất kỳ dấu hiệu lâm sàng quan sát nào. Những người mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển có nguy cơ phát triển ung thư gan cao hơn dân số chung. Một dạng ung thư gan cụ thể có khả năng liên quan đến bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển là ung thư biểu mô tế bào gan.

Một số bệnh nhân HH bị tiểu đường loại 2 với tình trạng kháng insulin và insulin huyết thanh cao. Rất hiếm khi ghi nhận bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin huyết thanh thấp trong bệnh huyết sắc tố. Trong các nghiên cứu dựa trên dân số, không có bằng chứng nào cho thấy bệnh tiểu đường gia tăng ở những người bị ảnh hưởng có hai bản sao của đột biến C282Y trong gen HFE.

Tiểu đường
Một số bệnh nhân HH bị tiểu đường loại 2 với tình trạng kháng insulin và insulin huyết thanh cao

Những người mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển có thể gặp nhiều bất thường về tim bao gồm nhịp tim không đều, tim to và bệnh cơ tim (bệnh cơ tim). Cuối cùng, những người bị ảnh hưởng có thể bị hạn chế khả năng lưu thông máu đến phổi và phần còn lại của cơ thể, dẫn đến tích tụ chất lỏng trong tim, phổi và các mô cơ thể khác nhau (suy tim sung huyết).

Các mảng da sậm màu tiến triển (tăng sắc tố da), đôi khi được gọi là vàng da, là một phát hiện phổ biến khác của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển. Tình trạng này xảy ra do sự tích tụ của các hắc tố trên da.

Một số nam giới mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển cũng có thể có tinh hoàn kém hoạt động và một số phụ nữ có thể có buồng trứng kém hoạt động (thiểu năng sinh dục). Trong những trường hợp này, tinh hoàn và buồng trứng không sản xuất đủ hormone sinh dục. Tuyến yên cũng có thể bị ảnh hưởng ở những người mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển. Ở một số người, tuyến yên có thể không sản xuất đủ một số hoặc tất cả các hormone mà nó bình thường tạo ra (suy tuyến yên). Suy tuyến yên có thể gây ra nhiều triệu chứng bao gồm mệt mỏi, đau đầu và đau bụng. Do sự thiếu hụt nội tiết tố, nam giới có thể bị liệt dương và phụ nữ bị ảnh hưởng có thể bị mất kinh (vô kinh) hoặc mãn kinh sớm. Một số người bị ảnh hưởng cũng có thể mất hứng thú với tình dục (giảm ham muốn tình dục).

Các triệu chứng khác có liên quan đến bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển. Những triệu chứng này phổ biến đối với tất cả mọi người khi họ già đi. Người ta không biết liệu bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển có làm cho mọi người dễ bị các triệu chứng như vậy hay không. Các triệu chứng như vậy bao gồm mất sụn thường đệm khớp (viêm xương khớp), mất khối lượng xương nói chung (loãng xương) có thể khiến người bệnh bị gãy xương, tuyến giáp kém hoạt động (suy giáp), khó thở và rụng tóc (ngoài hói đầu bình thường).

Vùng kín nam giới
Một số nam giới mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển cũng có thể có tinh hoàn kém hoạt động

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Hemochromatosis di truyền cổ điển là do những thay đổi (đột biến) của gen HFE. Đột biến này di truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Bệnh di truyền được xác định bằng sự tổ hợp của các gen về một tính trạng cụ thể nằm trên nhiễm sắc thể của bố và mẹ.

Rối loạn di truyền lặn xảy ra khi một cá nhân thừa hưởng cùng một gen bất thường cho cùng một tính trạng từ cha mẹ. Nếu một cá nhân nhận một gen bình thường và một gen gây bệnh, thì người đó sẽ là người mang mầm bệnh, nhưng thường sẽ không biểu hiện triệu chứng. Nguy cơ cho hai cha mẹ mang mầm bệnh cùng truyền gen khiếm khuyết và do đó, có một đứa trẻ bị ảnh hưởng là 25% với mỗi lần mang thai. Nguy cơ có một đứa trẻ mang mầm bệnh như cha mẹ là 50% với mỗi lần mang thai. Cơ hội để một đứa trẻ nhận được các gen bình thường từ cả bố và mẹ và bình thường về mặt di truyền đối với đặc điểm cụ thể đó là 25%.

Hepcidin là một loại protein chuyên biệt, là chất điều hòa chính của sự hấp thụ sắt trong cơ thể, bao gồm điều chỉnh sự hấp thu sắt của đường tiêu hóa. Các đột biến của gen HFE dẫn đến sự thiếu hụt hàm lượng hepcidin chức năng trong cơ thể, do đó dẫn đến sự hấp thụ dư thừa sắt trong đường tiêu hóa. Sắt là một khoáng chất quan trọng được tìm thấy trong tất cả các tế bào của cơ thể và cần thiết cho cơ thể hoạt động và phát triển bình thường. Sắt được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm bao gồm thịt đỏ, thịt gia cầm, trứng và rau. Mức độ sắt phải duy trì trong một phạm vi cụ thể trong cơ thể, nếu không chúng có thể gây thiếu máu (do lượng sắt thấp) hoặc làm hỏng các cơ quan bị ảnh hưởng (do lượng sắt cao). Lượng sắt dư thừa cuối cùng sẽ tích tụ trong các mô và cơ quan của cơ thể, có khả năng làm hỏng chức năng của các cơ quan bị ảnh hưởng và cuối cùng dẫn đến các triệu chứng đặc trưng của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển.

Một số đột biến khác nhau của gen HFE đã được xác định là gây ra bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển. Hầu hết các cá nhân mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển thừa hưởng hai bản sao của một đột biến gen HFE cụ thể được gọi là “C282Y”. Mặc dù hầu hết những người thừa hưởng hai đột biến C282Y phát triển bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển, các nghiên cứu cho thấy rằng có đến 30% những người có đột biến không phát triển các phát hiện liên quan (thâm nhập biến đổi và biểu hiện).

Gen
Hemochromatosis di truyền cổ điển là do những thay đổi (đột biến) của gen HFE

Một số cá nhân khác mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển thừa hưởng một bản sao của đột biến C282Y và một bản sao của đột biến gen HFE khác được gọi là “H63D” (dị hợp tử kết hợp cho C282Y / H63D). Các báo cáo cho thấy rằng sự hiện diện của đột biến thứ hai (tức là H63D) dường như khiến các cá nhân có biểu hiện của bệnh trong một số trường hợp. Tuy nhiên, rối loạn dường như không phát triển ở những người thừa hưởng hai bản sao của đột biến H63D (tức là và không có bản sao của đột biến C282Y). Do đó, vai trò của đột biến H63D trong việc gây ra hoặc góp phần vào bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Do tính chất thay đổi cao của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển, có khả năng là các yếu tố bổ sung, bao gồm di truyền, sinh lý và môi trường, tất cả đều đóng một vai trò trong sự phát triển và tiến triển của rối loạn ở mỗi cá nhân. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác định cơ chế cơ bản chính xác liên quan đến sự phát triển và tiến triển của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển.

4. Chẩn đoán

Chẩn đoán bệnh hemochromatosis di truyền cổ điển được thực hiện dựa trên việc xác định các triệu chứng đặc trưng, ​​tiền sử bệnh nhân chi tiết, đánh giá lâm sàng kỹ lưỡng và nhiều xét nghiệm chuyên biệt.

Theo các tài liệu y khoa, chẩn đoán sớm dựa trên các đặc điểm lâm sàng có thể khó khăn vì một số người có thể bị ứ sắt ở mức độ tương đối trung bình hoặc thời gian ngắn với chỉ một số hoặc không có triệu chứng đặc trưng rõ ràng. Vì vậy, điều quan trọng là rối loạn được xem xét đối với bất kỳ cá nhân nào có gan to không rõ nguyên nhân (gan to), xơ gan, tăng sắc tố da, mất ham muốn tình dục (ham muốn tình dục), bệnh cơ tim, bệnh đái tháo đường hoặc viêm khớp (viêm khớp).

Gan
Rối loạn được xem xét đối với bất kỳ cá nhân nào có gan to không rõ nguyên nhân

Khi nghi ngờ rối loạn, các xét nghiệm máu được thực hiện để phát hiện nồng độ sắt trong máu tăng bất thường; tăng nồng độ trong máu của một hợp chất sắt được sử dụng như một chỉ báo về lượng sắt dự trữ của cơ thể (mức ferritin huyết thanh) và tăng độ bão hòa transferrin. Transferrin là một loại protein tham gia vào quá trình vận chuyển sắt từ ruột vào máu.

Sinh thiết gan (sinh thiết kim qua da và nghiên cứu mô gan bằng kính hiển vi) đã từng được sử dụng để giúp chẩn đoán bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển. Tuy nhiên, sinh thiết gan đã chuyển từ xét nghiệm chẩn đoán sang xét nghiệm tiên lượng ở những người đồng hợp tử C282Y điển hình. Ngoài ra, sinh thiết gan có thể hữu ích trong việc xác định sự hiện diện và mức độ của xơ gan.

Ngoài ra, các xét nghiệm hình ảnh chuyên biệt như chụp cộng hưởng từ (MRI) có thể tiết lộ mật độ gan tăng lên do tích tụ sắt dư thừa. MRI sử dụng từ trường và sóng vô tuyến để cung cấp hình ảnh mặt cắt ngang chi tiết của một số cơ quan và mô như gan.

Chẩn đoán bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển có thể được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền phân tử, phương pháp này có thể phát hiện các đột biến đặc trưng của gen HFE có thể gây ra rối loạn này.

Các thành viên trong gia đình của những người được chẩn đoán xác định mắc bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển cũng nên được đánh giá chẩn đoán để giúp phát hiện hoặc loại trừ rối loạn.

5. Điều trị

Bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển được điều trị bằng cách loại bỏ sắt dư thừa ra khỏi cơ thể. Vì phần lớn sắt trong cơ thể có trong các tế bào hồng cầu, liệu pháp bao gồm việc loại bỏ máu thường xuyên qua tĩnh mạch (phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch) để giảm lượng sắt dư thừa trong cơ thể. Cắt phlebotomy là một thủ tục đơn giản và an toàn. Ban đầu, phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch có thể được yêu cầu khoảng một hoặc hai lần một tuần. Phlebotomies hàng tuần có thể tiếp tục cần thiết trong khoảng hai năm. Khi mức độ bão hòa ferritin và transferrin ổn định, phẫu thuật cắt tĩnh mạch có thể được tiến hành định kỳ theo yêu cầu (ví dụ: khoảng ba tháng một lần đối với nam giới và một hoặc hai lần một năm đối với phụ nữ), dựa trên đánh giá liên tục về mức độ dự trữ sắt. Nói chung, nam giới yêu cầu loại bỏ máu nhiều hơn phụ nữ.

Không có sự thống nhất nào trong tài liệu y tế về việc liệu những người có xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm (ví dụ, nồng độ ferritin huyết thanh tăng cao), nhưng không có các triệu chứng lâm sàng liên quan có cần điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch hay không. Bởi vì căn bệnh này được cho là diễn biến lành tính ở nhiều người chỉ có các xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm, một số nhà nghiên cứu thích tạm dừng các bệnh về bệnh phlebot và thay vào đó chỉ cần tiến hành kiểm tra và quan sát thường xuyên.

Phẫu thuật
Liệu pháp điều trị bao gồm việc loại bỏ máu thường xuyên qua tĩnh mạch (phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch) để giảm lượng sắt dư thừa trong cơ thể

Tuy nhiên, điều trị để loại bỏ lượng sắt dư thừa ở những người đã có các triệu chứng lâm sàng của bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển là rất quan trọng để giúp ngăn ngừa bệnh mãn tính, tổn thương cơ quan và các biến chứng có thể đe dọa tính mạng.

Trong một số trường hợp hiếm hoi không thể thực hiện liệu pháp phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch (ví dụ, ở những người bị thiếu máu, bệnh tim hoặc xơ gan tiến triển), thuốc deferoxamine có thể được sử dụng để giúp giảm lượng sắt dư thừa trong cơ thể. Deferoxamine là một loại thuốc thải sắt, một loại thuốc liên kết với sắt trong cơ thể cho phép nó được hòa tan trong nước và đào thải ra khỏi cơ thể qua thận. Một loại thuốc thải sắt khác, exjade, đã được nghiên cứu trong bệnh huyết sắc tố di truyền cổ điển.

Điều trị bổ sung cho rối loạn này là điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Liệu pháp hỗ trợ có thể cần thiết cho những người bị tổn thương nội tạng do lượng sắt dư thừa. Ví dụ, những người bị bệnh gan giai đoạn cuối có thể yêu cầu ghép gan.

Nếu có nhu cầu tư vấn và thăm khám tại các Bệnh viện Vinmec thuộc hệ thống Y tế trên toàn quốc, Quý khách vui lòng đặt lịch trên website để được phục vụ.

Bài viết gốc: https://vinmec.com/tin-tuc/thong-tin-suc-khoe/te-bao-goc-cong-nghe-gen/tim-hieu-ve-hemochromatosis-di-truyen/